Pfizer ділиться ефективністю нового препарату для перорального лікування COVID-19 проти варіанту Omicron

НЬЮ-ЙОРК, 18 січня 2022 р. – Pfizer Inc. (NYSE: PFE) сьогодні поділилася результатами багатьох досліджень, які демонструють ефективність нірматрелвіру in vitro , активного основного інгібітора протеази (M ^pro ) PAXLOVID™ (нірматрелвір [PF-07321332] ] таблетки та таблетки ритонавіру), підтримується проти SARS-CoV-2 варіанта Omicron. У сукупності ці дослідження in vitro свідчать про те, що PAXLOVID має потенціал підтримувати концентрацію в плазмі у багато разів вище, ніж кількість, необхідна для запобігання реплікації Omicron в клітинах.

«Ми спеціально розробили PAXLOVID, щоб зберегти його активність щодо коронавірусів, а також поточних варіантів, які викликають занепокоєння з переважно мутаціями білка. Після клінічних даних, які показують, що PAXLOVID знижує ризик госпіталізації або смерті майже на 90% порівняно з плацебо для пацієнтів із високим ризиком при лікуванні протягом п’яти днів після появи симптомів – нас підбадьорюють ці початкові лабораторні результати», – сказав Мікаель Долстен, доктор медичних наук. Доктор філософії, головний науковий директор і президент компанії Pfizer зі всесвітніх досліджень, розробок і медицини. «Ці дані свідчать про те, що наша пероральна терапія COVID-19 може бути важливим і ефективним інструментом у нашій постійній боротьбі з цим руйнівним вірусом і поточними варіантами, що викликають занепокоєння, включаючи високотрансмісивний Omicron.Результати in vitro продовжуватимуть перевірку».

У першому з цих досліджень in vitro , проведених Pfizer, нірматрельвір був перевірений проти M ^pro – ферменту, який коронавірус повинен реплікувати – з кількох занепокоєних варіантів SARS-CoV-2 (VoCs), включаючи Omicron, у біохімічному аналізі. . Результати показали в усіх випадках, що нірматрелвір був потужним інгібітором своєї мішені. Ki нірматрельвіру – показник його здатності зв’язуватися з ферментом – становив приблизно 1 наномоляр (нМ) (або Ki кратну зміну <1) як для Omicron, так і для оригінального Вашингтонського варіанту (USA-WA1/2020) у цьому аналізі, що вказує його постійна здатність запобігати in vitroреплікація вірусу. Ці результати разом із кристалічною структурою, що демонструє, як нірматрелвір зв’язується з варіантом Omicron, були подані на онлайн-сервер препринту bioRxiv .

У другому дослідженні in vitro , проведеному Pfizer, нірматрелвір був протестований на кілька VoC SARS-CoV-2, включаючи Omicron, у противірусному, клітинному аналізі. Зменшення вірусного навантаження вимірювали за допомогою аналізу полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР), тесту, призначеного для виявлення вірусу. _{EC 50} нірматрелвіру – показник ефективності препарату, що показує концентрацію, яка ефективна для отримання 50% максимальної реакції – становила 16 нМ для варіанту Omicron, порівняно з 38 нМ для варіанту USA-WA1/2020, що підтверджує його надійність in vitro. противірусна активність. Ці результати відповідають значенням, які спостерігалися для інших VoC (альфа, бета, гамма, дельта, лямбда і Mu) у цьому аналізі з EC ₅₀вимірювання в діапазоні від 16 до 127 нМ порівняно з USA-WA1/2020, де EC ₅₀ становив 37 нМ. Результати цього дослідження були представлені на онлайн-сервері препринтів bioRxiv і будуть подані в рецензований журнал.

У додатковому дослідженні, проведеному Школою медицини Ікана на горі Сінай (Icahn Mount Sinai) у співпраці з Pfizer, використовувався специфічний для SARS-CoV-2 аналіз імунофлуоресценції для аналогічного виявлення вірусу та вимірювання ефективності нірматревіру in vitro . , а також деякі інші дозволені/схвалені засоби для лікування COVID-19 проти ЛОС. У цьому аналізі лікування було протестовано проти варіантів Альфа, Бета, Дельта та Омікрон у двох клітинних лініях. Спостерігалися значення IC ₅₀  – показник ефективності препарату, що вказує на концентрацію, необхідну для інгібування інфекції вдвічі – від 22 до 225 нМ для нірмарелвіру порівняно з USA-WA1/2020, де IC ₅₀ становив від 38 до 207 нМ. Результати цього дослідження були подані на онлайн-сервер предрукуbioRxiv і буде подано до рецензованого журналу. Ці висновки узгоджуються з даними, наданими громадськості 28 грудня 2021 року Інститутом Rega в KU Leuven у Бельгії через онлайн-сервер препринтів, bioRxiv , і підтверджують висновки Pfizer, що нірматрельвір є єдиним, дозволеним/схваленим для перорального застосування. сполуки, яка на сьогоднішній день має низьку наномолярну активність in vitro щодо Omicron.

«Omicron доводить себе як грізний і високопередаваний варіант і без того шкідливого вірусу», — сказав Кріс Уайт, доктор філософії, доцент кафедри мікробіології гори Ікан-Сінай. «Ми раді бачити ранні дані, які показують, що це пероральне лікування підтримує стійку противірусну активність in vitro проти нього, а також інших варіантів, що викликають занепокоєння».

Поточні VoC можуть бути стійкими до лікування, яке діє шляхом зв’язування зі спайковим білком, знайденим на поверхні вірусу SARS-CoV-2. Однак PAXLOVID діє внутрішньоклітинно, зв’язуючись з висококонсервативним M ^pro вірусу SARS-CoV-2. Попередні дані також вказують на те, що PAXLOVID зберігає ефективність in vitro проти попередніх і поточних VoC, включаючи альфа, бета, гамма, дельта, лямбда і му.

Зараз PAXLOVID дозволений для умовного або екстреного застосування в кількох країнах по всьому світу. Pfizer подала заявки на схвалення або дозвіл регулюючими органами до кількох регулюючих установ і очікує подальших регуляторних рішень.

Будь ласка, ознайомтеся з інформацією про повну інформацію про призначення препарату для екстреного використання (EUA), доступну на www.fda.gov  та www.COVID19oralRx.com .

Джерело: pfizer.com

Поділитися