Novartis оголошує про публікацію Nature Medicine даних Zolgensma, які демонструють відповідні вікові етапи лікування дітей із SMA безсимптомно

• Майже всі діти з двома або трьома копіями гена SMN2, які отримували безсимптомне лікування, досягли відповідних віку етапів, включаючи сидіння, стояння та ходьбу. Усі діти не отримували дихальної та харчової підтримки, а також серйозних побічних ефектів, пов’язаних з лікуванням

• Дані 29 пацієнтів, які отримували лікування в дослідженні SPR1NT, підтверджують трансформаційні переваги раннього лікування одноразовою генною терапією порівняно з природною історією

• Понад 2000 пацієнтів пройшли лікування Zolgensma у всьому світі в ході клінічних випробувань, програм керованого доступу та в комерційних умовах

Базель, 17 червня 2022 р. – Сьогодні Novartis оголосила, що Nature Medicine опублікувала остаточні результати дво- та трьох копій завершеної фази 3 дослідження SPR1NT як окремі супутні рукописи, що підтверджує трансформаційну користь Zolgensma ^® (онасемноген абепарвовек), коли використовувався рано. Ці дані демонструють, що незалежно від наявності у них двох або трьох копій гена SMN2 , майже всі діти зі спінальною м’язовою атрофією (SMA), які отримували безсимптомне лікування Zolgensma, змогли досягти відповідних віку рухових показників, включаючи самостійне сидіння, стояння та ходьбу. ^1 ,2Остаточні результати когорти з двома та трьома копіями були представлені під час віртуального конгресу Європейської академії неврології у 2021 році та клінічної та наукової конференції Асоціації м’язової дистрофії (MDA) у 2022 році, відповідно.

Ці дані значно відрізняються від природного перебігу СМА, руйнівної хвороби, яка вражає приблизно одну з 10 000 немовлят у всьому світі. Якщо не лікувати, у пацієнтів із двома копіями гена SMN2 зазвичай розвивається SMA типу 1, що призводить до прогресуючої та необоротної втрати рухової функції та, у більшості випадків, смерті або постійної вентиляції легенів у віці до двох років. ^3,4 У більшості дітей із трьома копіями гена SMN2 розвивається СМА типу 2, що характеризується нездатністю самостійно ходити.

«Достовірні дані з когорт SPR1NT із двома та трьома копіями публікуються разом вперше, що ще більше підтверджує значну та клінічно значущу користь Zolgensma у безсимптомних немовлят із СМА», — сказав Шепард Мпофу, доктор медичних наук, старший віце-президент, голова Медичний працівник, Novartis Gene Therapies. «Під час лікування Zolgensma до появи симптомів усі 29 пацієнтів, зареєстрованих у SPR1NT, не тільки вижили, але й процвітали — дихали та їли самостійно, більшість навіть сиділи, стояли та ходили без сторонньої допомоги».

Результати дослідження SPR1NT показали, що дивовижно:

• Усі діти (100 відсотків), які отримували безсимптомне лікування в двокопійній когорті SPR1NT, досягли первинної кінцевої точки самостійного сидіння протягом ≥30 секунд, у тому числі 11 з 14 (79 відсотків), які досягли цієї віхи в рамках вікна норми Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ). розвитку. Більшість пацієнтів продовжували самостійно стояти (11/14) і ходити самостійно (9/14), більшість у межах типового діапазону нормального розвитку. ¹
• У когорті з трьома копіями SPR1NT 14/15 дітей (93 відсотки) продовжували ходити самостійно, більшість (11/15, 73 відсотки) у межах вікна нормального розвитку ВООЗ. Усі 15 дітей (100 відсотків) досягли первинної кінцевої точки — стояти наодинці ≥3 секунди, включаючи 14/15 (93 відсотки) у межах вікна нормального розвитку за ВООЗ. ²
• Повідомлені побічні реакції узгоджувалися з попередніми даними, без виявлення нових сигналів безпеки.
• Пацієнти, зареєстровані в SPR1NT, запрошуються на довготривале подальше дослідження для збору додаткових даних щодо безпеки та ефективності; відповідні оновлення, що оцінюють покращення рухових функцій, будуть опубліковані пізніше цього року.

Батьки Емі та Адан Медіни зареєстрували свою доньку Амелію в дослідженні SPR1NT після народження після того, як амніоцентез під час вагітності підтвердив, що у Амелії SMA типу 1. Сім’я намагалася провести тестування на захворювання на ранній стадії після того, як у перших двох дітей Медіни був діагностований SMA багато років тому. Амелія була першою дитиною, яку лікували в рамках випробування, у віці 11 днів.

«Амелія досягла всіх своїх рухових показників вчасно, вона сидить, стоїть і ходить самостійно. Її неможливо відрізнити від своїх здорових однолітків без СМА», — сказала Емі. «Це особливо важливо для нашої сім’ї, оскільки двоє наших старших дітей із СМА народилися ще до того, як було навіть можливо лікування одноразовою генною терапією».

###

Про Zolgensma
Zolgensma ^® (onasemnogene abeparvovec) є єдиним схваленим препаратом генної терапії для лікування спінальної м’язової атрофії (SMA) і єдиним лікуванням SMA, розробленим для безпосереднього усунення генетичної першопричини захворювання шляхом заміни функції відсутньої або неактивної робочий ген SMN1 для зупинки прогресування захворювання завдяки постійній експресії білка SMN за допомогою одноразової внутрішньовенної інфузії. Зараз Zolgensma схвалена в більш ніж 40 країнах, і понад 2000 пацієнтів пройшли лікування Zolgensma в усьому світі під час клінічних випробувань, програм керованого доступу та в комерційних умовах. ⁵ Novartis Gene Therapies непохитно прагне переосмислити можливості для дітей, які живуть із СМА, і продовжує оцінювати Zolgensma в межах надійної програми клінічних розробок, а також досліджуване інтратекальне введення OAV101 пацієнтам із пізнішими формами СМА.

Novartis Gene Therapies має ексклюзивну всесвітню ліцензію Nationwide Children’s Hospital на внутрішньовенне та інтратекальне введення генної терапії AAV9 для лікування всіх типів SMA; має ексклюзивну всесвітню ліцензію від REGENXBIO на будь-який рекомбінантний вектор AAV у своєму портфоліо інтелектуальної власності для  лікування генної терапії in vivo  SMA у людей; ексклюзивна всесвітня ліцензійна угода з Généthon щодо  доставки вектора AAV9 in vivo  в центральну нервову систему для лікування СМА; а також невиключну всесвітню ліцензійну угоду з AskBio на використання її самодоповнювальної ДНК-технології для лікування СМА.

Про спінальну
м’язову атрофію Спинальна м’язова атрофія (СМА) є рідкісним генетичним нервово-м’язовим захворюванням і основною генетичною причиною смерті немовлят. ^6,7 Спричинені відсутністю функціонального  гена SMN1  , найважчі форми SMA призводять до швидкої та незворотної втрати моторних нейронів, що впливає на функції м’язів, включаючи дихання, ковтання та основні рухи. ⁴  Ступінь тяжкості варіюється в діапазоні типів, що відповідають кількості копій резервного  гена SMN2  . ⁸  У більшості (>70 відсотків) пацієнтів із двома копіями SMN2 розвивається тип 1, найпоширеніша форма, на яку припадає 60 відсотків випадків. ^9,10Тип 1 є важким і, якщо його не лікувати, призводить до смерті або потреби в постійній вентиляції легень у віці двох років у понад 90 відсотках випадків. ^6,7  У більшості пацієнтів (>80 відсотків) із трьома копіями SMN2 розвивається тип 2, що становить 30 відсотків випадків. ⁹ Без лікування пацієнти з типом 2 не можуть ходити, їм знадобиться інвалідне крісло, а понад 30 відсотків помруть до 25 років. ¹¹ Втрату мотонейронів неможливо повернути назад, тому вкрай важливо діагностувати СМА та розпочати лікування, в тому числі проактивне підтримуюче лікування, щоб якомога раніше зупинити незворотну втрату моторних нейронів і прогресування захворювання. ^12,13

Про Novartis Gene Therapies
Novartis Gene Therapies переосмислює медицину, щоб змінити життя людей, які живуть з рідкісними генетичними захворюваннями. Використовуючи передову технологію, ми працюємо над тим, щоб перетворити багатообіцяючу генну терапію на перевірені методи лікування. Ми працюємо завдяки великій виробничій площі, потужності та досвіду, що дозволяє нам надавати генну терапію пацієнтам у всьому світі якісно та в масштабах. Програма клінічної розробки Novartis Gene Therapies OAV101 являє собою зростаючий обсяг досліджень у пацієнтів із СМА, різного віку, типів СМА, а також поширених груп населення, досліджуючи як внутрішньовенні, так і інтратекальні препарати.