Запалення, що призводить до болю, набряку, скутості, втоми та втрати функції суглобів, є фактом життя більш ніж мільйона людей у ​​Сполучених Штатах, які живуть з ревматоїдним артритом (РА). 1 Хронічне аутоімунне захворювання змушує імунну систему атакувати здорові тканини навколо суглобів; в основному вражає зап’ястки, кисті та коліна (і часто вражає кілька суглобів одночасно). 2

Чи є ревматоїдний артрит генетичним? Окрім таких факторів ризику, як вік, стать, куріння та ожиріння, генетика та спадковість також відіграють важливу роль у розвитку ревматоїдного артриту: кілька генетичних маркерів були пов’язані з ревматоїдним артритом, і хвороба, як правило, групується в сім’ях, і розуміння ролі цього Генетика та спадковість при ревматоїдному артриті збільшують шанси на ранню діагностику пацієнтів і отримання більш ефективних індивідуальних варіантів лікування. 1

Генетика і РА

Багато аутоімунних захворювань, як-от РА, мають генетичну основу, що означає, що люди з певними генетичними маркерами мають дещо вищі шанси на розвиток захворювання. 3 Не існує єдиного гена ревматоїдного артриту. Швидше, дослідники визначили розташування понад 150 місць, пов’язаних з РА, які в поєднанні з факторами навколишнього середовища збільшують ризик розвитку захворювання. 4

Генетичні маркери ревматоїдного артриту включають STAT4, TRAF1/C5 і PTPN22. STAT4 – це ген, який регулює та активує імунну систему. Мутації STAT4 також виникають при аутоімунних захворюваннях, таких як вовчак. 5 генів TRAF1/C5 відіграють важливу роль у виникненні хронічного запалення. 5,6  А у пацієнтів європеоїдної раси ген PTPN22 кодує специфічні імунні клітини для підтримки відповіді імунних клітин, впливаючи на прогресування та експресію РА. Це один з головних генів, пов’язаних із ризиком РА. 5,6

Один ген виділяється серед інших: HLA-DR4. Цей ген, також відомий як людський лейкоцитарний антиген або головний комплекс гістосумісності (MHC), найчастіше асоціюється з ревматоїдним артритом, за словами Xinli Hu, доктора медицини, доктора філософії, директора відділу обчислювальної генетики та старшого спеціаліста з обчислювальної генетики в системній імунології компанії Pfizer. Люди, які мають цей ген, мають більшу ймовірність розвитку РА, ніж ті, у кого його немає. 5

Ці гени HLA кодують білки, які зазвичай допомагають імунній системі відрізняти «себе» від патогенних клітинних матеріалів (таких як білки, які містяться у вірусах і бактеріях). Окрім генів HLA, більшість залучених генів також функціонують в імунній системі. Хоча розуміння генетичних маркерів ревматоїдного артриту може допомогти пролити світло на стан, Ху зазначає, що не всі з цими генами розвинуть РА, і не всі з РА мають ці гени. Необхідні додаткові дослідження, щоб зрозуміти, як він розвивається в деяких людей, але не в інших. 7

Спадковість і РА

«Чи протікає РА в сім’ях?» є поширеним запитанням, і відповідь так. Існує успадкований компонент РА. Дослідження показують, що рівень захворювання становить 0,5% у загальній популяції та 0,8% серед тих, хто має сімейну історію РА; генетично європейці з РА мають принаймні вдвічі більше шансів бути носіями гена HLA-DR4, ніж неуражені люди. Дослідження, проведене на однояйцевих близнюках, показало, що якщо один близнюк має ревматоїдний артрит, існує 12-15% ймовірність того, що другий також матиме його. Це сталося лише у 4% неідентичних близнюків. 8

“РА, як і багато інших аутоімунних захворювань, є досить спадковим і, на жаль, має тенденцію групуватися в сім’ях”, – говорить Ху. «Багато генетичних досліджень спрямовані на виявлення генів, які схиляють людей до ризику РА».

Коротше кажучи, сімейний анамнез відіграє певну роль у розвитку РА, а спадковість може навіть вплинути на результати захворювання, оскільки певні генні профілі пов’язані з відповіддю (або відсутністю відповіді) на лікування. 9 Однак впливають також такі фактори, як вік, стать, встановлена ​​при народженні, і куріння. 2

Екологічні та поведінкові фактори ризику

Докази свідчать про те, що фактори навколишнього середовища також можуть відігравати роль у РА, як наші гени та сімейна історія. Фактично, останнє дослідження показує, що ризик розвитку РА пов’язаний із поєднанням генетичних факторів, сімейної історії та факторів навколишнього середовища. Його називають «Бермудським трикутником» генетичних факторів і чинників навколишнього середовища, а також факторів імунітету, які лежать в основі діагнозу РА. 9 Незважаючи на це, у когось можуть бути генетичні маркери РА, але вони не були «ввімкнені», так би мовити, і хвороба закріпилася, якщо щось не спровокує це переключення. 10

Кілька негенетичних факторів ризику можуть сприяти виникненню РА. 2,10 Наприклад, доведено, що ризик розвитку РА зростає з віком. Стан найвищий серед дорослих у віці 60 років і старше. Але Ху пояснює, що зв’язок із віком має дещо нюанси. «РА, який виникає (з віком початку) після 60 років, має тенденцію бути клінічно та демографічно зовсім іншим і відомий як РА літнього віку або пізній початок РА. У будь-якому випадку [віковий зв’язок] може бути не таким лінійним як ми думаємо, хоча, безперечно, пік початку зосереджений у діапазоні 30-50 (саме в цій групі співвідношення жінок і чоловіків набагато вище)».

Частота ревматоїдного артриту також у два-три рази вища серед тих, хто був присвоєний жіночій статі при народженні. 2 Численні дослідження показують, що куріння значно підвищує ризик розвитку РА та може погіршити тяжкість захворювання. 2 Ожиріння також підвищує ризик РА. Чим більша у людини надмірна вага, тим вищий ризик розвитку захворювання. 2

Досягнення та дослідження в лікуванні

Хоча лікування РА не існує, рання діагностика є критичною. Ревматологи можуть запропонувати ліки, які можуть уповільнити прогресування захворювання та запобігти деформації суглобів. На додаток до медикаментів ревматологи також можуть рекомендувати фізичну та трудотерапію та/або хірургічне втручання (операція із заміни суглоба). Зміни способу життя, такі як регулярні фізичні вправи, боротьба зі стресом і втрата ваги, також можуть допомогти зменшити симптоми РА та полегшити біль. 7

“Існує два широких типи досліджень, спрямованих на розуміння зв’язку між генетикою та РА”, – говорить Ху. «Один із них — виявлення генетичних варіацій у геномі, які пов’язані з ризиком захворювання, а інший — дослідження біологічних наслідків таких генетичних змін у клітинах, тканинах і організмах».

Аналіз генетичних маркерів РА допоміг дослідникам краще зрозуміти, на які гени можна націлити лікування. Останнє дослідження показало, що новий ген-центр, відомий як глутатіонпероксидаза 3 (GPS3), може служити потенційним біомаркером для діагностики та лікування РА. 11

Клінічні випробування також можуть дати певну надію. Ці випробування активно працюють над тим, щоб краще зрозуміти РА та розробити нові, досконаліші варіанти лікування. Ці знання про генетику та спадковість ревматоїдного артриту, що постійно розвиваються, підвищать шанси на розробку та адаптацію методів лікування, щоб допомогти людям, які живуть із цим захворюванням.

Уперше опубліковано у вівторок, 15 грудня 2020 р